Réseau LARC - Neurosciences
 
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  • Le 30/03/2017, Projet de these

    Projet de thèse

    « Développement pharmaceutique et évaluation préclinique de nanovecteurs encapsulant l’OctaDécaNeuropeptide (ODN) après administration par voies intranasale et intraveineuse »

     

    Ce projet de thèse fait appel à des compétences pluridisciplinaires allant du fondamental à la recherche appliquée dans le domaine des neurosciences. A l’interface entre les chimistes et les biologistes du laboratoire, une recherche axée sur le développement galénique de liposomes et de nanoparticules à base d’OctaDécaNeuropeptide (ODN), nanovecteurs aptes à franchir la Barrière Hémato-Encéphalique (BHE), vise à terme des applications potentielles dans le domaine médical.

    Contexte

    Ce peptide, de la famille des endozépines, est naturellement produit par les astrocytes. Au sein de l’Unité INSERM 1239, des analogues de l’OctaDécaNeuropeptide (ODN) sont développés depuis plusieurs années.  In vitro, l’ODN augmente la prolifération d’astrocytes et protège les neurones et les astrocytes de l’apoptose induite par un stress oxydatif [1] [2]. L’ODN présente aussi des effets biologiques importants in vivo. En particulier, ce peptide exerce un effet anorexigène puissant [3] et stimule la prolifération des cellules neuronales progénitrices [4]. Des travaux en cours au sein de l’U1239 montrent que l’ODN protège aussi la dégénérescence des neurones dopaminergiques dans un modèle de la maladie de Parkinson et favorise la récupération fonctionnelle après ischémie cérébrale. Ces données indiquent que ce neuropeptide possède un potentiel thérapeutique, mais un frein majeur à son utilisation in vivo est sa faible biodisponibilité du fait d’une rapide dégradation et d’une incapacité à  passer la BHE [3]. De ce fait, toutes les études actuelles concernant les effets de l’ODN sur le SNC nécessitent des injections intra-cérébroventriculaires (ICV)  avec un effet limité dans le temps puisque la demi-vie du neuropeptide est très courte.

     

    Objectifs

    Le sujet proposé consiste à développer une méthode d’encapsulation de l’ODN dans des vecteurs colloïdaux nanométriques (sous forme de liposomes et nanosphères) capables de franchir la BHE, afin de protéger le peptide transporté et de le délivrer sous forme biologiquement active au niveau cérébral. Les nanovecteurs ont démontré une capacité à traverser les cellules endothéliales de la BHE par transcytose, à échapper aux mécanismes d’efflux et à améliorer la délivrance des principes actifs [5].

    L’efficacité thérapeutique de ces nanovecteurs d’ODN administrés par voie IN ou IV sera étudiée en comparaison avec les injections ICV actuellement réalisées sur différents modèles animaux. En particulier, les formulations développées seront évaluées pour leur capacité  à induire un effet anorexigène, à favoriser la récupération fonctionnelle à long terme dans un modèle d’ischémie cérébrale et à bloquer la dégénérescence des neurones dopaminergiques dans un modèle de maladie de Parkinson

     

    Prérequis

    Le candidat aura de préférence une formation en sciences pharmaceutiques.  Un intérêt

    pour le travail interdisciplinaire et pour le domaine des neurosciences sera particulièrement apprécié. Une expérience dans le domaine du développement de nanovecteurs (liposomes, nanoparticules) et une  formation en expérimentation animale seront des atouts supplémentaires.

     

    Pièces à fournir: Curriculum Vitae, lettre de motivation montrant l’intérêt pour le sujet, notes

    obtenues  lors du master, rang de classement.

     

    Date limite de candidature : le 30  avril 2017.

     

    Conditions de travail

    La thèse se déroulera au sein de l’Ecole doctorale : Institut de Recherche et d'Innovation Biomédicale de Haute-Normandie (IRIB)

    Laboratoire d’accueil : INSERM U 1239, Laboratoire de Différenciation et Communication Neuronale et Neuroendocrine (DC2N) (Directeur : Dr Youssef ANOUAR), Université de Rouen, Faculté des Sciences

    Equipe de recherche : Equipe 2 (responsable Dr David Vaudry) : Neuropeptides, Mort Neuronale et Plasticité Cellulaire

    Adresse : 2, Place Emile Blondel 76821  Mont-Saint-Aignan Cedex

     

    Date de recrutement : à partir du 1er septembre 2017.

     

    Contacts

     

    Dr LAHIANI-SKIBA Malika

    Tél : 02.35.14.85.96

    e-mail : malika.skiba@univ-rouen.fr

     

    Dr David Vaudry

    e-mail : david.vaudry@univ-rouen.fr

     

     

    Références :

     

    [1]  Gandolfo P, et al. Neuropharmacology. 1999 May;38(5):725-32.

    [2]  Kaddour H. et al. Journal of Neurochemistry 125(4)  January 2013

    [3]  De Mateos-Verchère G. et al. Eur J Biochem 2001 ; 268 : 6045-57

    [4]  Alfonso J,  et al. Cell Stem Cell. 2012 Jan 6;10(1):76-87

     [5] Chang J. et al. Int J Pharm. (2009) 379, 285-292.

     


  • Le 28/11/2016, 21eme Journee du reseau LARC-Neurosciences
    La 21eme Journée du réseau LARC-Neurosciences se tiendra à Lille le 13 octobre 2017.

 
LARC Le Réseau LARC-Neurosciences

Le réseau d'enseignement et de recherche en Neurosciences du Nord-Ouest, désigné sous l'acronyme "réseau LARC-Neurosciences", est une fédération de 34 équipes de recherche en  neurobiologie des Universités de Nijmegen (Pays-Bas), Leuven (Belgique), Portsmouth (UK), Lille, Amiens, Rouen, Caen, Rennes, Brest, Nantes et Ile-de-France. Tous les laboratoires de neurobiologie de la ComUE Normandie Université, sont fédérés au sein du réseau.

En matière d'enseignement, le réseau LARC-Neurosciences constitue l'un des axes forts du Master Recherche Sciences Biomédicales Rouen-Caen, ainsi que de l'Ecole doctorale Normande Biologie Intégrative, Santé, Environnement (EdNBISE). Des stages à l'étranger sont proposés aux étudiants dans le cadre des accords ERASMUS/SOCRATES et du dispositif Etudiants Sans Frontières de la Région Haute-Normandie.

En matière de recherche, les équipes du réseau LARC-Neurosciences poursuivent une intense collaboration, centrée sur deux grandes thématiques majeures sur le plan socio-économique (neuroendocrinologie/nouveaux neuropeptides et vieillissement/maladies neurodégénératives/ ischémie/mort neuronale), qui s'est concrétisée au cours des 4 dernières années par 140 articles publiés conjointement par au moins 2 équipes du réseau, dont certains sont parus dans des périodiques de premier rang (Science, P.N.A.S., Endocrinology, J. Cerebral. Blood Flow Metab., J. Neurochem., J. Neurosci. Res., Neurosciences, J. Comp. Neurol., …). Chaque année, l'une des équipes du réseau organise, en général au mois d'octobre, la Journée Scientifique du réseau LARC-Neurosciences. La 13ème Journée Scientifique du réseau LARC-Neurosciences s'est tenue le 30 Octobre 2009 à Caen, et la 21ème Journée Scientifique le 1 Janvier 2017 à . Depuis l’intégration d’équipes anglaises au réseau LARC-Neurosciences, nos Journées Scientifiques du réseau sont organisées entièrement en Anglais, ce qui permet de familiariser nos doctorants à la communication dans les congrès internationaux.

Le réseau LARC-Neurosciences s’appuie sur trois plates-formes de recherche complémentaires labellisées IBiSA : la plate-forme régionale de recherche en imagerie cellulaire de Haute-Normandie (PRIMACEN) à Mont-Saint-Aignan, la plate-forme de recherche en imagerie in vivo du Centre Cyceron à Caen et la plate-forme Instrumentale en Sciences Séparatives et Analytiques de Rouen. La fédération de ces trois plates-formes, qui est actuellement en projet, permettra de constituer une infrastructure des plus performantes pour nos équipes de recherche en Neurosciences.

Les équipes normandes du réseau LARC-Neurosciences bénéficient de plusieurs financements pour développer leurs activités de coopération dont un financement  Interreg de 3 786 364  Euros sur la période 2011-2014.

Les équipes du réseau ont obtenu plusieurs contrats conjoints auprès des organismes publics et d'entreprises privées et elles ont également déposé des brevets conjoints. Elles ont eu à deux reprises la responsabilité de l'organisation du Colloque de la Société des Neurosciences en 2003 à Rouen et en 2005 à Lille. Elles ont eu en 2010, la responsabilité de l'organisation du 7th International Congress of Neuroendocrinology (http://icn2010.univ-rouen.fr). Les équipes du réseau s’impliquent fortement dans la communication grand public à travers des conférences, manifestations et expositions à l’occasion de la Fête de la Science et de la Semaine du Cerveau. Les activités des équipes du réseau sont présentées régulièrement dans La Lettre des Neurosiences dont le n°198 a été publié en Mars 2017. Si vous souhaitez recevoir la Lettre du réseau LARC-Neurosciences, inscrivez-vous ici.


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